Résumé: Chaque jour obéit à une routine monotone pour Robert Neville, il doit réparer ses défenses, veiller au bon état de sa maison, l'approvisionner, et aussi chasser ses assaillants, qui sont obligés de dormir pendant le jour, seul moment où ils sont vulnérables. Et quand le soleil se couche, ils se réveillent et tentent de le faire sortir. En vain, car sa maison est protégée par des croix et de l'ail, car, Neville doit se l'avouer, ses adversaires sont des vampires. Lui, simple citoyen américain, est le seul survivant d'une effroyable épidémie qui a transformé la population mondiale en vampires, mais pas lui. Alors, il cherche à se défendre, à preserver la dernière trace de l'humanité disparue.
Mais la solitude lui pèse, il est le dernier, il n'a ni compagnon avec qui parler, ni femme à aimer, sa douleur est immense. Et chaque nuit, la tentation est grande d'ouvrir la porte pour les rejoindre, assouvir ses envies lubriques avec les femmes vampires, se noyer dans la masse des suceurs de sang. Et pour y résister, il se noie dans l'alcool, seul remède assez puissants pour lui permettre d'oublier. Jusq'au jour où il se met en tête de chercher les causes de cette épidémie, et à essayer de comprendre pourquoi les pieux, l'ail et les croix peuvent tuer les vampires.